Herpes virusne infekcije

Porodicu Herpesviridae čini preko 100 herpes virusa od kojih je 8 patogeno za čoveka:

1.  Herpes simplex virus tip 1 (HSV TIP 1)
2.  Herpes simplex virus tip 2 (HSV TIP 2)
3.  Varicella-zoster virus (VZV)
4.  Epstein-Barr virus (EBV)
5.  Citomegalovirus (CMV)
6.  Humani herpes virus 6 (HHV 6)
7.  Humani herpes virus 7 (HHV 7)
8.  Humani herpes virus 8 (HHV 8)

SUBFAMILIJE HERPES VIRUSA

Alfaherpesvirinae

•  Ovde spadaju virusi HSV 1, 2 i VZV
•  Kultivišu se na različitim kulturama, šire se sa ćelije na ćeliju i liziraju ih
•  Mesto latencije su senzorni ganglioni
•  Neurotropni su
•  Imaju kratak reproduktivni ciklus

Betaherpesvirinae

•  Pripadaju im CMV, HHV6 i HHV7
•  Razmnožavaju se na različitim ćelijskim kulturama
•  Imaju dug reproduktivni ciklus pa dovode do uvećanja ćelija
•  Mesto latencije su sekretorne žlezde i retikuloendoteni sistem (RES)

Gammaherpesvirinae

•  Ovde se ubrajaju EBV i HHV 8
•  In vitro inficiraju limfoblastoidne ćelije
•  Retko dovode do litične reakcije
•  Latentni su na B i T limfocitima

Herpes simplex virus

Morfologija HSV1 i 2

• Virion 150 -200 nm
• Ĉetiri dela :
  • Lipidni omotač: glikoproteinski izraštaji i trilaminarni prsten
  • Tegument: prostor između omotača i kapsida, sadrži amorfnu masu proteina
  • Kapsid: pentoni na uglovima i heksoni na stranicama (ikozaedarna simetrija)
  • Jezgro: unutar kapsida virusna DNK

Epidemiologija

• Rezervoar je isključivo čovek. Izvor infekcije može biti oralni ili genitalni sekret. Prenose se direktnim kontaktom, transplacentarno ili perinatalno. Mesto ulaska može biti orolabijalna ili genitalna sluzokoža.

Patogeneza

U epitelnim ćelijama virus vrši replikaciju → asimptomatska primoinfekcija najčešće. U 10% slučajeva nastaje liza ćelija i pojava simptoma. Virus se širi per continuitatem a viremiju sprečavaju makrofazi, NK ćelije, T-limfociti, antitela i interferon. U slucaju imunodeficijencije, infekcija se generalizuje u sve visceralne organe i CNS.

Posle primoinfekcije, virus putuje duž aksona do senzornih gangliona zadnjih korenova kičmene moždine i trigeminalnog nerva. Reaktivacija je ili po tipu replikacije genetske šifre HSV bez lize nervnih ćelija (DNK se širi centrifugalno preko perifernih senzornih živaca i replikuje u epitelnoj ćeliji koju lizira) ili se kompletno replikuje na mestu latencije u niskom titru i širi neuroaksonima. Replikacija se uvećava pod uticajem predisponirajućih faktora i tako dolazi do reaktivacije.

Klinička slika

• Inkubacija je od 2 do 12 dana 

Kliničke manifestacije:

HSV1

• Primoinfekcija:
  •  Akutni herpetični gingivostomatitis
  •  Keratoconjunctivitis
  •  Encefalitis
  •  Asimptomna infekcija
• Rekurentna infekcija:
  •  Herpes labialis

HSV2

• Primoinfekcija :
  •  Herpes genitalis
  •  Aseptični meningitis
  •  Perianalne infekcije
  •  Proctitis
  •  Neonatalni herpes – perinatalna infekcija
• Rekurentna infekcija

OSTALE HSV INFEKCIJE

•  HERPES ENCEFALITIS
•  HERPETIČNI PNEUMONITIS
•  HEPATITIS
•  DISEMINOVANA HSV INFEKCIJA
•  HERPES PANARICIJUM
•  ECZEMA HERPETICUM
•  ERYTHEMA MULTIFORME

Terapija

•  ACIKLOVIR
  •  Gingivostomatitis deca → 15 mg na kg x5, 7 dana
  •  Herpes labialis u prodromu → 400mg x 5, 5 dana
  •  Genitalni primarna epizoda → 200mg x 5, 10 dana
  •  Recidiv → 400mg x3 5d. ili 800mg x 3, 2 dana
  •  Hronična supresija → 400mg x 2

Citomegalovirusna infekcija

•  KONGENITALNA
•  KONATALNA
•  STEĈENA
  • LATENTNA
  • MANIFESTNA

•  50-100% adulta je seropozitivno

Epidemiologija

Rezervoar je čovek. Izvor infekcije su pljuvačka, urin, cervikalni sekret, sperma, krv i derivati krvi. Put prenošenja može biti:

1.  sa majke na dete
   • Intrauterina infekcija
   • Intrapartalna infekcija
   • Postpartalna infekcija
2.  respiratorni put
3.  transfuzije
4.  seksualni put
5.  transfuzije tkiva i organa

Patogeneza

Virus se zadržava u acinusima pljuvačnih žlezda ili tubulima bubrega, sa mogućnošću recidiva infekcije usled oštećenja imuniteta. Postojanje bazofilnih telašaca sa eozinofilnim inkluzijama u jedru govori u prilog virusa citomegalijske inkluzione bolesti.

Klinički sindromi CMV

• inkubacija 4-8 dana
• Kongenitalna infekcija – nekad preveremen porođaj, smrt ploda, a ako prežive, deca su zaostala u rastu, sa žuticom, hepatosplenomegalijom, mikrocefalijom, encefalitisom, horioretinitisom, trombocitopenijom i hemolitičkom anemijom
• Stečene infekcije – slično mononukleozi, febrilnost sa limfadenopatijom i atipičnom limfocitozom, hemolitička anemija, trombocitopenija, pneumonitis. Moguće je zaraziti se transfuzijama inficirane krvi, ikterus .

• CMV imunokompromitovanih:
  •  pneumonitis
  •  retinitis
  •  kolitis, ezofagitis
  •  encephalitis

Lečenje i prevencija

•  Ganciklovir, Foskarnet i Cidofovir
•  Terapija teških CMV infekcija imunokompromitovanih
•  Striktno sprovođenje higijenskih mera
•  Primalac i davalac seronegativni ili pozitivni
•  CMV imunoglobulini i profilaktička antivirusna terapija u slučaju da se primalac i davalac ne podudaraju.

HHV 7

•  Roseolovirus – subfamilija betaherpesvirine
•  Rezervoar je čovek, izvor pljuvačka, majčino mleko i stolica a prenosi se bliskim kontaktom.
•  Primoinfekcija je najčešće asimptomna ili se javlja u vidu Roseole infantum. Neurotropan je i može izazvati pojavu konvulzija, hemiplegije sa sekvelama encefalitisa i drugih neuroloških poremećaja.
•  Virus je i hepatotropan.

HHV 8

• Pripada genusu Rhadinovirusa.
• Rezervoar infekcije je čovek, izvor su pljuvačka, semena tečnost, krv i derivati krvi. Prenosi se pljuvačkom ili seksualno.
• Primoinfekcija može biti asimptomna ili sa povišenom telesnom temperaturom koja traje 10 dana, katarom respiratornih puteva, limfadenomegalijom i makulopapuloznom ospom. U starijem uzrastu je sa makulopapuloznom ospom.

DRUGE KLINIČKE MANIFESTACIJE HHV 8

•  Kaposi sarkom
•  Primarni efuzioni limfom
•  Multicentrično Castlemanovo oboljenje

Izvor:
Infektivne bolesti – Skripta za studente medicine
MedSkripte, wikipedia.org, mayo.edu, medscape, pubmed, freedigitalphotos.net