Lek u borbi protiv uznapredovalog raka prostate

Abirateron acetat (Zytiga, Zentiva) predstavlja jednu od najznačajnijih terapijskih inovacija u lečenju uznapredovalog raka prostate poslednjih decenija. Kao ciljani hormonalni terapijski agens, on je promenio prognozu i kvalitet života brojnih pacijenata sa metastatskom bolešću.

Šta je abirateron i kako deluje?

Abirateron je inhibitor sinteze androgena (muških hormona) koji deluje na ključnom nivou u produkciji testosterona. Za razliku od klasične hormonske terapije koja blokira lučenje hormona iz testisa, abirateron potpuno blokira produkciju androgena na tri nivoa:

1. U testisima (95% androgena)
2. U nadbubrežnim žlezdama (5% androgena)
3. U samom tumorskom tkivu (intrakrino lučenje)

On postiže to tako što selektivno i ireverzibilno inhibira enzim CYP17A1 (17α-hidroksilaza/C17,20-liaza), koji je ključan u biosintetskom putu od holesterola do androgena. Ovaj mehanizam dovodi do smanjenja cirkulišućih nivoa testosterona na nivoe koji se ne mogu detektovati (<1 ng/dL).

Kliničke indikacije

U Republici Srbiji i širom sveta, abirateron je odobren za:

1. Metastatski kastraciono-rezistentni karcinom prostate (mCRPC) – u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom
2. Visokorizični metastatski kastraciono-naivni (hormonski-senzitivni) karcinom prostate (mCSPC) – takođe u kombinaciji sa prednizonom

Važno je napomenuti da se abirateron uvek koristi uz prednizonsku suprimisiju (obično 5mg dva puta dnevno) kako bi se ublažili potencijalni neželjeni efekti vezani za mineralokortikoidni eksces.

Efikasnost – šta pokazuju klinička istraživanja?

Za mCRPC (kastraciono-rezistentnu bolest):

• Studija COU-AA-301: Abirateron + prednizonska suprimisija značajno produžava ukupno preživljavanje (OS) u odnosu na placebo (15,8 vs 11,2 meseca) kod pacijenata prethodno lečenih hemioterapijom doksorubicinom
• Studija COU-AA-302: Kod asimptomatskih ili blago simptomatskih pacijenata pre hemioterapije, abirateron produžava vreme do progresije i ukupno preživljavanje

Za mCSPC (hormonski-senzitivnu bolest):

• Studija LATITUDE: Kod visokorizičnih pacijenata, abirateron + prednizonska suprimisija + androgena deprivacijska terapija (ADT) značajno redukuje rizik od smrti za 38% u poređenju sa placebo + ADT
• Studija STAMPEDE: Potvrđena superiornost kombinacije abiraterona, prednizona i ADT nad samom ADT

Način primene i doziranje

• Doza: 1000mg (četiri tablete od 250mg) jednom dnevno
• Način uzimanja: Na prazan stomak – barem 1 sat pre obroka ili 2 sata posle obroka. Uzimanje sa hranom povećava apsorpciju leka do 10 puta, što može povećati toksičnost
• Terapija traje: Do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti
• Neophodno praćenje: Redovna kontrola krvne slike, jetrinih enzima, elektrolita (posebno kalijuma) i kardiovaskularnog statusa

Nuspojave i bezbednosni profil

Najčešće nuspojave (>10%) uključuju:

• Zbog mineralokortikoidnog ekscesa: Hipokalijemija (nisak kalijum), hipertenzija, edema
• Opšte: Umor, bol u zglobovima, mučnina, dijareja
• Laboratorijske abnormalnosti: Povišenje jetrinih enzima (ALT, AST), anemija

Ozbiljne, ali ređe nuspojave mogu uključivati kardiovaskularne događaje, hepatotoksičnost i adrenalnu insuficijenciju. Zbog toga je redovni monitoring ključan.

Praktični saveti za pacijente

1. Striktno poštujte pravila uzimanja – lek se mora uzeti na prazan stomak
2. Ne preskačite prednizonsku suprimisiju – ona je integralni deo terapije
3. Prijavite svaku novu nuspojavu lekaru – posebno umor, vrtoglavicu, bol u mišićima ili neuobičajeno zadržavanje tečnosti
4. Redovno dolazite na kontrole – monitoring krvnih parametara je bezbednosni imperativ
5. Informišite druge lekare da uzimate abirateron, posebno pre bilo kakvih hirurških intervencija

Dostupnost i finansiranje u Srbiji

U Republici Srbiji, abirateron je na listi lekovima obuhvaćenim republičkim i fondskim finansiranjem za definisane indikacije, što ga čini dostupnim za većinu pacijenata koji ispunjavaju kriterijume. Precizni uslovi refundacije mogu varirati i podležu ažuriranjima.

Zaključak

Abirateron je izmenio standard lečenja uznapredovalog raka prostate, nudeći značajno produženje preživljavanja uz prihvatljiv profil toksičnosti. Kao terapija koja cilja na tumorsku produkciju androgena i mikrookruženje tumora, ona predstavlja primer precizne medicine u onkologiji. Ipak, kao svaka potentna terapija, zahteva strogo pridržavanje uputstva za primenu i pažljivo medicinsko praćenje kako bi se maksimizovala korist i minimizirao rizik za pacijenta.

Napomena: Ovaj tekst ima isključivo informativni karakter i ne zamenjuje konsultaciju sa lekarom specijalistom. Sve odluke o lečenju moraju se donositi u saradnji sa kvalifikovanim urologom ili onkologom.

• Abesine abirateron film tableta; 250mg; blister, 12x10kom AMAROX PHARMA B.V. – Holandija
• Abesine abirateron film tableta; 250mg; blister, 12x10kom PHARMADOX HEALTHCARE LTD. – Malta
• Abirateron Corapharm abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom SYNTHON BV – Holandija
• Abirateron Corapharm abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom SYNTHON HISPANIA, SL – Španija
• Abirateron Corapharm abirateron tableta; 250mg; bočica plastična, 1x120kom SYNTHON BV – Holandija
• Abirateron Corapharm abirateron tableta; 250mg; bočica plastična, 1x120kom SYNTHON HISPANIA, SL – Španija
• Abirateron Krka abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x14kom KRKA D.D., NOVO MESTO – Slovenija
• Abirateron Krka abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x14kom KRKA – FARMA D.O.O. – Hrvatska
• Abirateron Krka abirateron film tableta; 500mg; blister, 5x12kom KRKA D.D., NOVO MESTO – Slovenija
• Abirateron Krka abirateron film tableta; 500mg; blister, 5x12kom KRKA – FARMA D.O.O. – Hrvatska
• Abirateron Teva abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x15kom BALKANPHARMA-DUPNITSA AD – Bugarska
• Abirateron Teva abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x15kom MERCKLE GMBH – Nemačka
• Abirateron Teva abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x15kom TEVA OPERATIONS POLAND SP.Z.O.O. – Poljska
• Abirateron Viatris abirateron film tableta; 1000mg; blister, 5x6kom REMEDICA LTD – Kipar
• Abirateron Viatris abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• Abirateron Zentiva® abirateron film tableta; 500mg; boca plastična, 1x60kom SYNTHON BV – Holandija
• Abirateron Zentiva® abirateron film tableta; 500mg; boca plastična, 1x60kom SYNTHON HISPANIA, SL – Španija
• Abirateron Zentiva® abirateron tableta; 250mg; boca plastična, 1x120kom SYNTHON BV – Holandija
• Abirateron Zentiva® abirateron tableta; 250mg; boca plastična, 1x120kom SYNTHON HISPANIA, SL – Španija
• Abiraterone Evropa Lek Pharma abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x14kom BLUEPHARMA – INDUSTRIA FARMACEUTICA, S.A. – Portugalija
• Abiraterone Evropa Lek Pharma abirateron film tableta; 500mg; blister, 4x14kom BLUEPHARMA INDUSTRIA FARMACEUTICA S.A. – Portugalija
• Bixodalan® abirateron film tableta; 1000mg; blister, 5x6kom LEK PHARMACEUTICALS D.D. – Slovenija
• Bixodalan® abirateron film tableta; 250mg; blister, 12x10kom LEK PHARMACEUTICALS D.D. – Slovenija
• Bixodalan® abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom LEK PHARMACEUTICALS D.D. – Slovenija
• Enagal® abirateron film tableta; 250mg; blister, 12x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• Enagal® abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• Jonosol® abirateron film tableta; 250mg; blister, 12x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• Jonosol® abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• Remabirat abirateron film tableta; 250mg; blister, 12x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• Remabirat abirateron film tableta; 500mg; blister, 6x10kom REMEDICA LTD – Kipar
• ZYTIGA® abirateron tableta; 250mg; boca, 1x120kom JANSSEN CILAG S.P.A. – Italija