Metronidazol je jedan od najvažnijih i najčešće korišćenih lekova u kliničkoj praksi. Ovaj sintetički antibiotik i antiparazitik pripada grupi nitroimidazola i pokazuje izuzetnu efikasnost protiv anaerobnih bakterija i određenih parazita. Njegovo otkriće i široka primena revolucionizirali su tretman brojnih infekcija.

Mehanizam delovanja

Metronidazol deluje kao prodrug – nakon ulaska u ćeliju osetljivog mikroorganizma, njegova nitro grupa se redukuje, što dovodi do stvaranja toksičnih metabolita. Ovi produkti oštećuju DNK mikroba, sprečavajuči njegovu replikaciju i dovodeći do ćelijske smrti.

Ključna karakteristika metronidazola je njegova selektivnost – aktivira se samo u anaerobnim uslovima ili kod mikroorganizama sa niskim redoks potencijalom, što ga čini relativno bezbednim za ljudske ćelije.

Glavne indikacije

1. Anaerobne bakterijske infekcije

• Intraabdominalne infekcije (apendicitis, divertikulitis, intraabdominalni apscesi)
• Ginekološke infekcije (pelvične inflamatorne bolesti, endometritis, tuboovarijalni apscesi)
• Infekcije centralnog nervnog sistema (apscesi, meningitis)
• Plućne infekcije (empijem, anaerobna pneumonija)
• Kožne i mekotkivne infekcije

2. Parazitske infekcije

• Trihomonijaza (polno prenosiva infekcija)
• Amebijaza (intestinalna i ekstraintestinalna)
• Giardijaza (lamblijaza)

3. Infekcije uzrokovane bakterijom Helicobacter pylori

• Sastavni deo kombinovane terapije za eradikaciju H. pylori kod gastritisa i čira na duodenumu

4. Bakterijska vaginoza

• Jedna od prvolinijskih terapija

5. Dentalne infekcije

• Akutni nekrotizirajući ulcerozni gingivitis, parodontitis

6. Profilaksa u hirurgiji

• Prevencija infekcija nakon kolorektalne i ginekološke hirurgije

Farmaceutska formulacija i doziranje

Metronidazol je dostupan u više farmaceutskih oblika:

• Oralni (tablete, kapsule)
• Intravenski (infuzione rastvore za teške infekcije)
• Topikalni (gel, krema za akne rozaceu i kožne infekcije)
• Vaginalni (gel, tablete za lokalnu primenu)

Doza varira u zavisnosti od indikacije, težine pacijenta i težine infekcije. Tipične doze kreću se od 500 mg do 1500 mg dnevno, podeljene u nekoliko doza.

Neželjeni efekti

Većina pacijenata dobro podnosi metronidazol, ali mogući neželjeni efekti uključuju:

Česti:

• Gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, gubitak apetita, metalni ukus u ustima)
• Glavobolja, vrtoglavica

Ređi:

• Neurološki efekti (periferna neuropatija, konfuzija, ataksija, konvulzije)
• Reakcije preosetljivosti (osip, svrab, urtikarija)
• Tamnjenje urina (bez kliničkog značaja)
• Leukopenija, trombocitopenija

Retki ali ozbiljni:

• Encefalopatija
• Pankreatitis
• Hepatotoksičnost

Kontraindikacije i mere opreza

• Apsolutna kontraindikacija: Preosetljivost na metronidazol ili druge nitroimidazole
• Prvi trimestar trudnoće: Treba izbegavati osim u hitnim kliničkim situacijama
• Dojenje: Prekinuti dojenje tokom terapije i narednih 2-3 dana
• Alkohol: Strogo izbegavati alkohol tokom terapije i najmanje 48 sati nakon njenog završetka (može izazvati disulfiram-sličnu reakciju sa mučninom, povraćanjem, crvenilom i tahikardijom)
• Teška bubrežna i jetrena insuficijencija: Potrebna prilagođena doza i pažljivo praćenje

Interakcije sa drugim lekovima

Metronidazol stupa u interakcije sa:

• Varfarin i drugi antikoagulansi: Povećava rizik od krvarenja
• Litijum: Može dovesti do litijumskog toksičnosti
• Fenobarbital, fenitoin: Ubrzavaju metabolizam metronidazola
• Ciklosporin: Povećava rizik od nefrotoksičnosti
• 5-fluorouracil: Povećava njegovu toksičnost

Posebna razmatranja

“Metronidazolski efekt” na mikrobiom

Metronidazol značajno menja crevnu mikrobiotu, što može dovesti do:

• Poremećaja varenja
• Povećanog rizika od infekcije sa Clostridioides difficile
• Dugotrajnih promena u sastavu mikrobioma

Preporučuje se uzimanje probiotika tokom i nakon terapije, iako dokazi o njihovoj efikasnosti u sprečavanju neželjenih efekata nisu u potpunosti utvrđeni.

Rezistencija

Iako je rezistencija na metronidazol relativno retka, zabeležena je kod nekih sojeva Bacteroides spp., Helicobacter pylori i Trichomonas vaginalis. Razlozi za razvoj rezistencije uključuju mutacije u enzimima ukľjučenim u aktivaciju leka i povećanu efikasnost mehanizama popravke DNK.

Klinička značajnost i budućnost

Metronidazol je ostao kamen temeljac u lečenju anaerobnih infekcija od svog otkrića. Njegova niska cena, dobra oralna bioraspoloživost i široka dostupnost čine ga neizostavnim u uslovima sa ograničenim sredstvima.

U budućnosti, istraživanja se usmeravaju ka:

• Razvoju novih derivata sa poboljšanom efikasnošću i smanjenom toksičnošću
• Ispitivanju potencijalne primene u kanceroterapiji (iskorišćavajući hipoksično okruženje tumora)
• Optimizaciji doziranja pomoću terapijskog praćenja leka (TDM)

Zaključak

Metronidazol predstavlja primer uspešnog lek sa dugom istorijom kliničke primene. Kao antibiotik sa jedinstvenim mehanizmom delovanja, on je nezamenljiv u borbi protiv anaerobnih infekcija i određenih parazitskih oboljenja. Pažljivo korišćenje, uz poštovanje doziranja i smernica o trajanju lečenja, ostaje ključno za održavanje njegove efikasnosti i minimalizovanje rizika od neželjenih efekata. Kao i sa svakim antibiotikom, racionalna upotreba podrazumeva preciznu dijagnozu, izbor odgovarajuće terapije i poštovanje načela antimikrobne odgovornosti.

Napomena: Ovaj članak ima informativni karakter i ne zamenjuje stručni savet lekara ili farmaceuta. Doziranje i trajanje terapije određuje iskľjučivo lekar na osnovu kliničke slike i individualnih karakteristika pacijenta.

• Arilin® Rapid metronidazol vagitorija; 1000mg; strip, 1x2kom DR. AUGUST WOLFF GMBH & CO. KG ARZNEIMITTEL – Nemačka PIL
• Colpocin-T metronidazol rastvor za infuziju; 5mg/mL; boca plastična, 20x100mL DEMO SA PHARMACEUTICAL INDUSTRY – Grčka PIL
• Metronidazol Kabi metronidazol rastvor za infuziju; 5mg/mL; boca plastična, 10x100mL FRESENIUS KABI POLSKA SP. Z O.O. – Poljska PIL
• Metronidazol Quatalia metronidazol rastvor za infuziju; 5mg/mL; bočica staklena, 10x100mL S.M. FARMACEUTICI S.R.L. – Italija PIL
• Metronidazole B. Braun metronidazol rastvor za infuziju; 5mg/mL; boca plastična Ecoflac plus, 20x100mL B. BRAUN MEDICAL, SA – Španija PIL
• Metronidazole B. Braun metronidazol rastvor za infuziju; 5mg/mL; boca plastična Ecoflac plus, 20x100mL B.BRAUN MELSUNGEN AG – Nemačka PIL
• METRONIDAZOLE/VIOSER 500mg/100mL metronidazol rastvor za infuziju; 500mg/100mL; boca plastična, 10x100mL VIOSER S.A. PARENTERAL SOLUTIONS INDUSTRY – Grčka PIL
• Orvagil® metronidazol film tableta; 400mg; blister, 2x10kom GALENIKA AD BEOGRAD – Republika Srbija PIL
• Orvagil® metronidazol vagitorija; 500mg; strip, 2x5kom GALENIKA AD BEOGRAD – Republika Srbija PIL
• Orvagil® metronidazol rastvor za infuziju; 500mg/100mL; boca staklena, 1x100mL GALENIKA AD BEOGRAD – Republika Srbija PIL
• Orvagil® metronidazol vagitorija; 500mg; strip, 2x5kom BIONIKA PHARMACEUTICALS D.O.O. – Republika Severna Makedonija PIL
• Rozamet® metronidazol krem; 10mg/g; tuba, 1x25g JADRAN GALENSKI LABORATORIJ D.D. – Hrvatska

The post Metronidazol appeared first on Svet Medicine.

B95 Streptokok i stafilokok kao uzročnici bolesti
Streptococcus et staphylococcus ut causae morborum

B95.0 Streptokok A kao uzrok bolesti
Streptococcus A ut causa morborum

B95.1 Streptokok B kao uzrok bolesti
Streptococcus B ut causa morborum

B95.2 Streptokok D kao uzrok bolesti
Streptococcus D ut causa morborum

B95.3 Pneumonijski streptokok kao uzrok bolesti
Streptococcus pneumoniae ut causa morborum

B95.4 Drugi streptokoki kao uzrok bolesti
Streptococci alii ut causa morborum

B95.5 Neoznačeni streptokoki kao uzrok bolesti
Streptococci ut causa morborum

B95.6 Staphylococcus aureus kao uzrok bolesti
Staphylococcus aureus ut causa morborum

B95.7 Drugi stafilokoki kao uzrok bolesti
Staphylococci alii ut causa morborum

B95.8 Neoznačeni stafilokoki kao uzrok bolesti
Staphylococci non specificati ut causa morborum

B96 Drugi bakterijski agensi kao uzrok bolesti
Agentes bacteriales alii ut causa morborum

B96.0 Mycoplasma pneumoniae kao uzročnik bolesti
Mycoplasma pneumoniae ut causa morborum

B96.1 Klebsiella pneumoniae kao uzročnik bolesti
Klebsiella pneumoniae ut causa morborum

B96.2 Escherichia coli kao uzročnik bolesti
Escherichia coli ut causa morborum

B96.3 Haemophilus influenzae kao uzročnik bolesti
Haemophilus influenzae ut causa morborum

B96.4 Proteus (mirabilis)(morgani) kao uzročnik bolesti
Proteus (mirabilis)(morgani) ut causa morborum

B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) kao uzročnik bolesti
Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) ut causa morborum

B96.6 Bacillus fragilis kao uzročnik bolesti
Bacillus fragilis ut causa morborum

B96.7 Clostridium perfringens kao uzročnik bolesti
Clostridium perfringens ut causa morborum

B96.8 Drugi označeni bakterijski agensi kao uzročnik bolesti
Agentes bacteriales alii specificati ut causa morborum

B97 Virusi kao uzročnici bolesti
Agentes virales ut causa morborum

The post B95-B98 Bakterijski, virusni i drugi uzročnici zaraznih bolesti appeared first on Svet Medicine.

ETIOLOGIJA:

• bakterije,
• gljivice,
• rikecije

Bakterijski endokarditis

ETIOLOGIJA:

• Streptococcus viridans et pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Staphilococcus aureus
• Naisseria gonorhoeae et meningitidis
• Haemophilus influenzae

NAJČEŠĆI UZROCI ENDIKARDITISA VEŠTAČKIH VALVULA SU:

• Staphilococcus aureus, ali i
• gram negativne (G-) bakterije: Serratia, Pseudomonas

PODELA NA:

• akutne i
• subakutne

Da li će doći do pojave jednog ili drugog oblika endokarditisa, zavisi od virulencije bakterije, kao i od otpornosti organizma. Osim toga, akutni može da pređe u subakutni, ali i subakutni može da akutizira.

Za nastanak akutnog endokarditisa ne mora da postoji oštećenje zalistaka, dok se subakutni bakterijski endokarditis javlja kod osoba sa jatrogenim ili stečenim valvularnim manama

AKUTNI BAKTERIJSKI ENDOKARDITIS

– je zapaljenje normalnih, izmenjenih ili veštačkih valvula, izazvano infekcijom u toku teške bakterijemije (stafilokokni apscesi, postpartalne infekcije karlice, pneumokokne infekcije), kao komplikacija hiruških zahvata na srcu ili drugih agresivnih dijagnostičkih ili terapijskih postupaka

PATOGENEZA:

1. Bakterijemija: ulaz infekcije može biti razičit
2. Specifična osobina nekih bakterija da se lepe na zaliske (enterokoke, staphilococcus aureus, streptococcus viridans)
3. Oštećenje endotela: što omogućava stvaranje bakterijskih kolonija (stečena ili urođena srčana mana, ateroskleroza, kalcifikacije, mikrotrombi)

Endokarditis više zahvata LEVU STRANU SRCA (aortni i mitralni zalistak), ali može da zahvati i desnu (naročito kod narkomana)

• Karakteriše ga pojava VEGETACIJA i ULCERACIJA koje su duboke.
• Sa tih vegetacija se mogu otkidati TROMBOEMBOLUSI, što dovodi do pojave PERIFERNIH EMBOLIJA.
• Može doćI i do AKUTNE PERFORACIJE ZALISKA. 
  Ruptura papilarnog mišića i zaliska se ređe javlja.
• Moguće su i promene u miokardu, u vidu apscesa, hemoragije, degeneracije mišićnih vlakana.
•  

KLINIČKA SLIKA:

• Početak bolesti je izuzetno buran.
• Zdrave osobe dobiju izrazito visoku temperaturu, septično stanje sa groznicom u toku prve nedelje, javljaju se ŠUMOVI.
• Ako dođe do perforacije zaliska ili rupture mišića ili hordi, dolazi do ZASTOJNE SRČANE INSUFICIJENCIJE
• Kako su trombi na zaliscima veliki, embolizacija je, često, prvi znak bolesti, pa se bolesnik obraća lekaru zbog PETEHIJA ili PURPURA

LABORATORIJA:

• povišena sedimentacija, leukocitoza, anemija,
• uzimanje krvi za hemokulturu TREBA PONAVLJATI za vreme febrilnosti

EHO !!!

KOMPLIKACIJE;

• Metastatski apscesi u bubrezima, slezini, mozgu
• Sklonost krvarenju, periferne arterijske embolije

DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA:

• sepsa,
• milijarna tuberkuloza (TBC), tifus, malarija,
• purpure druge etiologije

LEČENJE TREBA ZAPOČETI ODMAH !!!

• Visokim dozama antibiotika

SUBAKUTNI BAKTERIJSKI ENDOKARDITIS

– je bolest urođenih ili stečenih srčanih mana ili ugrađenih veštačkih valvula. Ulazna vrata infekcije su različita (stomatološke intervencije, kateterizacija uretera, kolonoskopija, infekcije srca, ugradnja pacemakera)

PATOGENEZA:

• Bolest karakterišu VEGETACIJE različitih veličina, koje se sastoje od fibrina i trombocita
• Tkivo zalistaka pokazuje znake upale i nekroze. Na ivici nekroze postoje znaci stvaranja granuloma (infiltracija limfocitima, histocitima, gigantskim ćelijama)
• U vreme stvaranja ožiljka, fibrozno tkivo proliferiše i javlja se fagocitoza bakterijskih kolonija, hijalinizacija i kalcifikacija
• Odvajanjem trošnih fibrinskih vegetacija od mesta infekcije, dolazi do EMBOLIZACIJE u plućnom ili sistemskom krvotoku (mozak, slezina, bubreg, gastrointestinalni trakt, ekstremiteti), gde dolazi do infarkta i apscesa
• Miokardne promene su predstavljene izraženom degeneracijom. 
  Difuzni miokarditis se srešće u 20-50% slučajeva i obično je praćen znacima zastojne srčane insuficijencije

KLINIČKA SLIKA:

Inkubacija traje oko 7 dana

• Opšti znaci nastaju postepeno. 
  Malaksalost, subfebrilnost, brzo zamaranje, gubitak apetita. 
  MogućI su i artritisi velikih zglobova
• Splenomegalija
• OSLEROVI ČVORIĆI traju satima ili danima (na prstima ruku ili nogu ili na drugim delovima ekstremiteta, a posledica su imunološke reakcije)
• JANEWAY LEZIJE u vidu ograničene hemoragije na tabanima ili rukama, a posledica su septične embolije

FIZIKALNI NALAZ:

pregled otkriva 3 glavna znaka:

1. UROĐENU ILI STEČENU VALVULARNU MANU ILI VEŠTAČKU VALVULU. 
   Ukoliko su ranije postojali šumovi na srcu, sada mogu da se menjaju pojavom novog šuma (zavisno od lokalizacije, češće na levom srcu). Zbog ulceracija zalistaka, rupture tendinozne horde, proširenja srca ili vegetacija na zaliscima

   Tonovi su MUKLI, zbog postojećeg miokarditisa, kada se čuje i galop, a postoje i znaci zastojne srčane insuficijencije. Moguć je i AV blok različitog stepena

2. POVIŠENA TELESNA TEMPERATURA
3. SPLENOMEGALIJA

DIJAGNOZA:

• povišena sedimentacija, normohromna anemija, hematurija
• leukociti normalni
• povišeni gama-globulini u serumu; povišeni IgM
• hemokultura se uzima u vreme maksimalne telesne temperature. Pozitivna je u 50% slučajeva. 
  Uzroci negativne hemokulture: prethodna terapija antibioticima, gljivični endokarditis, endokarditis uzrokovan L formom bakterija

DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA:

• recidivi reumatske groznice, tuberkuloza, grip, tifus, leukemije
• trombotični endokarditis i mixom leve pretkomore = povišena telesna temperatura, šum na srcu, embolije

Najbitnije je odmah posumnjati na dijagnozu, jer ako se terapija ne započne u prve dve nedelje, bolest ima lošu prognozu. Zato, pojava temperature nepoznatog porekla, kod bolesnika sa veštačkom valvulom ili srčanim manama, može odmah da ukaže na ovu dijagnozuDg !!!

Bitna je stalna ponavljana hemokultura.

Najčešći uzroci smrti su zastojna srčana insuficijencija i bubrežna insuficijencija

TERAPIJA:

• Antibiotici – visoke doze (Penicilin G, Streptomicin, Gentamicin)
• terapija traje 6 nedelja i ne prekida se na pad telesne temperature i negativnu hemokulturu.
• Po prestanku terapije, stalno pratiti pacijenta.
• Recidivi su najčešći u prve 4 nedelje i ako se dogode, treba ponoviti terapiju

GLJIVIČNI ENDOKARDITIS

Uzročnici:

• Candida,
• aspergilus,
• histoplazma

ETIOLOGIJA

• Promene su na mitralnom i aortnom zalisku
• Trošne vegetacije čest su uzrok embolija u sistemskom krvotoku
• Na gljivičnu infekciju treba posumnjati ako klinička slika ličI na subakutni bakterijski endokarditis, a hemokultura je negativna.
• Bitno je uraditi i serološke reakcije.

TERAPIJA:

• Amfotercin B
• 5 – Fluorocitozin (samo ako je očuvana funkcija bubrega)
• terapija traje 6 nedelja

PROGNOZA je loša !!!

Izvor: MedSkripte, wikipedia.org, medscape, brown.edu, umm.edu,

The post Infektivni endokarditis (bakterijski endokarditis, gljivični endokarditis) appeared first on Svet Medicine.