1. Alkoholni hronični pankreatitis

Ovo je najčešći oblik u industrijalizovanim zemljama, koji pogađa pacijente (25–50 godina) nakon decenije ekscesivne konzumacije alkohola.

• Patologija: Karakteriše se neujednačenom fibrozom i proteinskim čepovima u duktusima koji kasnije kalcifikuju u kalkuluse.
• Faze: U ranoj fazi dominira jak rekurentni bol, dok uznapredovalu fazu prati trijas: bol, steatoreja (masne stolice) i dijabetes.
• Rizik: Pacijenti imaju značajno povišen rizik za razvoj duktalnog adenokarcinoma, naročito ako postoje prateće genetske mutacije.

2. Hereditarni pankreatitis

Veoma redak (1-2%), obično počinje u detinjstvu. Glavni krivac su mutacije gena za katjonski tripsinogen (PRSS1) ili inhibitorni gen SPINK1.

• Mehanizam: Dolazi do neadekvatne autoaktivacije tripsina unutar žlezde, što vodi ka hroničnoj autodigestiji.
• Hirurški značaj: Zbog ekstremne dilatacije duktusa i ranog početka, ovi pacijenti često zahtevaju hiruršku drenažu ili resekciju već u mlađem životnom dobu.

3. Autoimuni hronični pankreatitis (AIP)

Konceptualno noviji entitet (definisan 1995. u Japanu) koji se dramatično razlikuje jer odlično reaguje na steroidnu terapiju.

• Tipovi: Najčešće je povezan sa povišenim nivoom IgG4 antitela.
• Karakteristike: Difuzno uvećanje pankreasa (izgled “kobasice” na snimcima) i nepravilno suženje pankreasnog voda. Često je udružen sa drugim ekstrapankreatičnim lezijama (sklerozirajući holangitis, retroperitonealna fibroza).

4. Paraduodenalni pankreatitis (Groove pancreatitis)

Specifična inflamacija locirana u “žlebu” (groove) između glave pankreasa, duodenuma i zajedničkog žučnog voda.

• Simptomi: Često uzrokuje stenoze duodenuma, što vodi do postprandijalnog povraćanja i gubitka težine.
• Patologija: Prisutne su cistične promene u zidu duodenuma. Hirurški se mora pažljivo diferencirati od karcinoma glave pankreasa.

5. Tropski hronični pankreatitis

Endemski u Indiji i Africi, pogađa mlađe, često pothranjene osobe.

• Karakteristike: Veliki kalkulusi u glavi pankreasa i “keto-rezistentni” dijabetes.
• Etiologija: Povezuje se sa konzumacijom kasave (tapioke) koja sadrži cijanogene glikozide, uz hronični nedostatak mikronutrijenata.

6. Cistična fibroza (CF)

Genetski sindrom izazvan mutacijom CFTR gena. Kod najtežih oblika, pankreas je uništen već tokom prve godine života, pretvarajući se u fibrozno tkivo pre nego što dete počne da pokazuje simptome respiratornih infekcija.

Dijagnoza i klinički značaj

Identifikacija ovih oblika zahteva multidisciplinarni pristup (EUZ, MRCP, laboratorija). Posebno je važno prepoznati PanIN (intraepitelnu neoplaziju) koja se može javiti u sklopu hronične upale. Kod sumnjivih lezija koje šalju proinflamatorne signale (NF-κB put), savremena terapija poput Elraglusiba može imati ulogu u zaustavljanju progresije ka malignitetu.

Dr Đorđe Knežević

Dr sci med Đorđe Knežević je jedan od vodećih hirurga u oblasti hepato-bilio-pankreatične hirurgije u okviru Prve hirurške klinike, UKC Srbije. Trenutno je načelnik IX odeljenja na Klinici.

Član je sledećih profesionalnih udruženja:

• Jugoslovensko udruženje za endoskopsku hirurgiju (JUEH),
• Hirurška sekcija Srpskog lekarskog društva (SLD),
• Evropski pankreasni klub (EPC-European pancreatic club),
• European Hepato-Pancreato-Biliary Assocoation (E-HPBA)

The post Klinički oblici hroničnog pankreatitisa: Od toksičnih oštećenja do genetskih sindroma appeared first on Svet Medicine.

1. Mehanizam oštećenja: Uloga CFTR kanala

CFTR predstavlja regulisani membranski anjonski kanal. Normalno se nalazi na fluid-sekretornim epitelnim ćelijama znojnih žlezda, respiratornog sistema, digestivnih organa (pankreas i bilijarni sistem) i vas deferens-a.

Njegova primarna funkcija je olakšavanje anjonskog transporta (hlorida i bikarbonata) kroz ćelijsku membranu. Kod teških mutacija CFTR gena (npr. CFTRsev/CFTRsev genotip), potpuni gubitak ove funkcije vodi ka:

• Hiperviskoznoj sekreciji: Pankreasni sok postaje gust, što dovodi do opstrukcije duktalnog sistema.
• Pankreasnoj insuficijenciji: Nemogućnost digestije nutrijenata kod novorođenčadi vodi u tešku pothranjenost. Savremena terapija oralnim suplementima pankreasnih enzima omogućava preživljavanje, ali pacijenti ostaju suočeni sa progresivnom bolešću pluća, koja je danas najčešći uzrok smrti.

2. Histopatologija i inflamacija

Odsustvo CFTR funkcije vodi u rani početak fibroze. Histološka slika pankresa kod cistične fibroze više odgovara hroničnom pankreatitisu nego prostoj atrofiji. Prisustvo inflamacije ukazuje na to da destrukcija organa nije samo pasivan proces “isušivanja” kanala, već aktivni zapaljenski proces koji u najtežim slučajevima potpuno uništava žlezdu već tokom prve godine života.

3. Genetska kompleksnost: Spektar od 1500 varijanti

Do danas je opisano preko 1500 genetskih varijanti CFTR gena. One ne izazivaju jednako oštećenje funkcije kanala, što rezultira širokim kliničkim spektrom:

• Teški oblici: Hronični pankreatitis sa potpunom egzokrinom i endokrinom insuficijencijom.
• Blaži oblici: Rekurentni akutni pankreatitis ili potpuno asimptomatski tok. Kompleksnost manifestacija dodatno modifikuju metabolički faktori i faktori životne sredine, čineći cističnu fibrozu jednim od najizazovnijih entiteta u savremenoj genetici i gastroenterologiji.

Hirurški osvrt

Iako se pacijenti sa cističnom fibrozom retko podvrgavaju primarnim resekcijama pankreasa, poznavanje njihove patofiziologije je od kritičnog značaja za svakog hirurga. Kod pacijenata sa blažim mutacijama CFTR gena, često se susrećemo sa rekurentnim pankreatitisima koji mogu zahtevati hiruršku drenažu ili rešavanje komplikacija poput pseudocista.

U 2026. godini, integracija podataka o genetici pankreasa omogućava nam da prepoznamo pacijente koji su nosioci CFTR varijanti, a koji ne pokazuju klasičnu sliku cistične fibroze. Kod ovih pacijenata, hirurški rizik je povišen zbog sistemskih manifestacija bolesti, prvenstveno plućne funkcije, pa je multidisciplinarni pristup i adekvatna enzimska supstitucija osnova perioperativnog menadžmenta.

Dr Marko Bogdanovic

Dr Marko Bogdanović je specijalista opšte hirurgije na Klinici za digestivnu hirurgiju UKCS, sa užim profesionalnim fokusom na HPB hirurgiju i onkologiju. Detaljne informacije o kliničkom radu, stručnim usavršavanjima i naučnim doprinosima možete pogledati na stranici: Kompletna biografija autora.

www.svetmedicine.com

The post Cistična fibroza: Genetski determinisana destrukcija pankreasa appeared first on Svet Medicine.